Ki sa ki CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-selil)?
Premyèman, an n pran yon gade nan sistèm iminitè imen an.
Sistèm iminitè a fòme ak yon rezo selil, tisi, ak ògàn ki travay ansanmpwoteje kò a.Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit,ki vini nan de kalite debaz ki konbine pou chèche ak detwi òganis ki lakòz maladi oswasibstans.
De kalite debaz lekosit yo se:
Fagosit, selil ki moulen òganis anvayi yo.
Lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt anvayisè anvan yo epi ede yokò a detwi yo.
Yon kantite selil diferan yo konsidere kòm fagosit.Kalite ki pi komen se netrofil,ki prensipalman batay bakteri.Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ta ka bay lòdyon tès san pou wè si yon pasyan gen yon ogmantasyon kantite netrofil deklanche pa enfeksyon an.
Lòt kalite fagosit gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reponn kòmsadwanan yon kalite espesifik anvayisè.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T.Lenfosit kòmanse sotinan mwèl zo a epi swa rete la ak matirite nan selil B, oswa yo kite pou timus laglann, kote yo gen matirite nan selil T.Lenfosit B ak lenfosit T gen separefonksyon: lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche yosib ak voye defans yo fèmen sou yo.Selil T yo tankou sòlda yo, detwi aanvayisè ke sistèm entèlijans lan te idantifye.
Chimeric antigen reseptè (CAR) T selil teknoloji: se yon kalite adoptif selilèimunoterapi (ACI).Selil T pasyan an eksprime CAR nan rekonstriksyon jenetikteknoloji, ki fè selil T efèktè yo pi vize, letal ak pèsistan paseselil iminitè konvansyonèl yo, epi yo ka simonte mikroanviwònman imunosuppressive lokal yotimè ak kraze tolerans iminitè lame.Sa a se yon espesifik selil iminitè anti - terapi timè.
Prensip CART se pou retire "vèsyon nòmal" pwòp selil T iminitè pasyan anak kontinye jeni jèn, rasanble nan vitro pou timè sib espesifik nan gwozam antipèsonèl "reseptè antijèn chimerik (CAR)", ak Lè sa a, pénétrer selil T yo chanje.tounen nan kò pasyan an, nouvo reseptè selil modifye yo pral tankou enstale yon sistèm rada,ki kapab gide selil T yo lokalize epi detwi selil kansè yo.
Avantaj CART nan BPIH
Akòz diferans ki genyen nan estrikti a nan domèn siyal entraselilè, CAR te devlope katjenerasyon.Nou itilize CART dènye jenerasyon an.
1stjenerasyon: Te gen yon sèl eleman siyal entraselilè ak anpèchman timè aefè te pòv.
2ndjenerasyon: Te ajoute yon molekil ko-stimulan sou baz premye jenerasyon an, ak lakapasite selil T yo pou touye timè yo te amelyore.
3rdjenerasyon: Ki baze sou dezyèm jenerasyon CAR, kapasite selil T pou anpeche timèpwopagasyon ak ankouraje apoptoz te siyifikativman amelyore.
4thjenerasyon: CAR-T selil yo ka patisipe nan clearance nan popilasyon selil timè paaktive faktè transcription en NFAT pou pwovoke interleukin-12 apre CARrekonèt antijèn sib la.
| Jenerasyon | Stimulasyon Faktè | Karakteristik |
| 1st | CD3ζ | Espesifik T selil aktivasyon, cytotoxik selil T, men pa t 'kapab pwopagasyon ak siviv andedan kò a. |
| 2nd | CD3ζ + CD28/4-1BB/OX40 | Ajoute costimulator, amelyore toksisite selil, kapasite pwopagasyon limite. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Ajoute 2 costimulators, amelyorekapasite pwopagasyon ak toksisite. |
| 4th | Jenn swisid/Amoured CAR-T (12IL) Ale CAR-T | Entegre jèn swisid, eksprime faktè iminitè ak lòt mezi kontwòl presi. |
Pwosedi tretman
1) Izolasyon globil blan: selil T Pasyan yo izole nan san periferik la.
2) Aktivasyon selil T: pèl mayetik (selil dendritik atifisyèl) kouvwi ak antikò yoyo itilize pou aktive selil T yo.
3) Transfèksyon: Selil T yo jenetikman Enjenieri eksprime CAR nan vitro.
4) Anplifikasyon: Selil T yo jenetikman modifye yo anplifye nan vitro.
5) Chimyoterapi: pasyan an pre-trete ak chimyoterapi anvan reinfusion selil T.
6) Re-enfuzyon: Selil T jenetikman modifye pénétrer tounen nan pasyan an.
Endikasyon
Endikasyon pou CAR-T
Sistèm respiratwa: Kansè nan poumon (Kansòm ti selil, karsinom selil squamous,adenokarcinom), kansè nan nasopharynx, elatriye.
Sistèm dijestif: kansè nan fwa, vant ak kolorektal, elatriye.
Sistèm urin: Kansèm nan ren ak adrenal ak metastatik cnacer, elatriye.
Sistèm san: lesemi lenfoblastik egi ak kwonik (lenfom Tekskli) elatriye.
Lòt kansè: Melanom malfezan, kansè nan tete, prostae ak lang, elatriye.
Operasyon pou retire blesi prensipal la, men iminite a ba, epi rekiperasyon an ralanti.
Timè ak metastaz toupatou ki pa t 'kapab kontinye operasyon.
Efè segondè nan chimyoterapi ak radyoterapi se gwo oswa ensansib nan chimyoterapi ak radyoterapi.
Anpeche timè repete apre operasyon, chimyoterapi ak radyoterapi.
Avantaj
1) Selil CAR T yo trè vize epi yo ka touye selil timè ak espesifik antijèn pi efikas.
2) Terapi selil CAR-T mande mwens tan.CAR T mande kantite tan ki pi kout pou kiltive selil T paske li mande mwens selil anba menm efè tretman an.Sik kilti vitro a ka vin pi kout a 2 semèn, ki lajman redwi tan datant la.
3) CAR ka rekonèt pa sèlman antijèn peptide, men tou, sik ak antijèn lipid, elaji seri a sib nan antijèn timè.Terapi CAR T tou pa limite pa antijèn pwoteyin selil timè yo.CAR T ka itilize sik ak lipid antijèn ki pa pwoteyin nan selil timè yo pou idantifye antijèn nan plizyè dimansyon.
4) CAR-T gen yon sèten repwodiksyon lajè - spectre.Depi sèten sit yo eksprime nan selil timè miltip, tankou EGFR, yon jèn CAR pou antijèn sa a ka lajman itilize yon fwa li fin konstwi.
5) Selil CAR T yo gen fonksyon memwa iminitè epi yo ka siviv nan kò a pou yon tan long.Li se nan gwo siyifikasyon klinik yo anpeche repetition timè.