Kisa CAR-T (selil T Reseptè Antijèn Chimerik) ye?
Premyèman, an nou pran yon gade sou sistèm iminitè imen an.
Sistèm iminitè a fèt ak yon rezo selil, tisi, ak ògàn ki travay ansanm poupwoteje kò a. Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit,ki vini an de kalite debaz ki konbine pou chèche epi detwi òganis ki lakòz maladi oubyensibstans yo.
De kalite debaz lekosit yo se:
Fagosit, selil ki devore òganis anvayi yo.
Lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt ansyen envazyonè yo epi edekò a detwi yo.
Yo konsidere yon kantite selil diferan kòm fagosit. Kalite ki pi komen an se netwofil la,ki prensipalman konbat bakteri. Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ka preskriyon tès san pou wè si yon pasyan gen yon ogmantasyon nan kantite netrofil deklanche pa enfeksyon an.
Lòt kalite fagosit yo gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reyaji kòmsadwa.pou yon kalite envazyon espesifik.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T. Lenfosit yo kòmansenan mwèl zo a epi swa yo rete la epi yo vin selil B, oswa yo ale nan timis laglann, kote yo matirite an selil T. Lenfosit B ak lenfosit T yo gen diferanfonksyon: Lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche yosib yo epi voye defans pou bloke yo. Selil T yo tankou sòlda yo, k ap detwienvazyon ke sistèm entèlijans lan te idantifye.
Teknoloji selil T reseptè antijèn chimerik (CAR): se yon kalite teknoloji selilè adoptifiminoterapi (ACI). Selil T pasyan an eksprime CAR atravè rekonstriksyon jenetikteknoloji, ki fè selil T efèktè yo pi sib, letal e pèsistan paseselil iminitè konvansyonèl yo, epi yo ka simonte mikwoanviwònman imunosupresè lokal latimè epi kraze tolerans iminitè lame a. Sa a se yon terapi espesifik selil iminitè anti-timè.
Prensip CART la se retire "vèsyon nòmal" selil T iminitè pasyan an.epi kontinye ak enjenyèri jèn, rasanble in vitro pou sib espesifik timè nan gwozam antipèsonèl "reseptè antijèn chimerik (CAR)", epi answit enjekte selil T ki chanje yotounen nan kò pasyan an, nouvo reseptè selilè modifye yo pral tankou enstale yon sistèm rada,ki kapab gide selil T yo lokalize epi detwi selil kansè yo.
Avantaj CART nan BPIH
Akòz diferans ki genyen nan estrikti domèn siyal entraselulè a, CAR te devlope katjenerasyon yo. Nou itilize dènye jenerasyon CART la.
1stjenerasyon: Te gen yon sèl eleman siyal entraselulè ak inibisyon timè aefè a te pòv.
2ndjenerasyon: Yo te ajoute yon molekil ko-estimilan sou baz premye jenerasyon an, epiKapasite selil T yo pou touye timè te amelyore.
3rdjenerasyon: Baze sou dezyèm jenerasyon CAR a, kapasite selil T yo pou anpeche timèpwoliferasyon ak pwomosyon apoptoz te amelyore anpil.
4thjenerasyon: Selil CAR-T yo ka patisipe nan eliminasyon popilasyon selil timè a paaktive faktè transkripsyon en NFAT la pou pwovoke interleukin-12 apre CARrekonèt antijèn sib la.
| Jenerasyon | Stimilasyon Faktè | Karakteristik |
| 1st | CD3ζ | Aktivasyon espesifik selil T, selil T sitotoksik, men li pa t kapab pwoliferasyon ak siviv andedan kò a. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ajoute kostimulatè, amelyore toksisite selilè, limite kapasite pwopagasyon. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ajoute 2 kostimilatè, amelyorekapasite pwoliferasyon ak toksisite. |
| 4th | Jèn swisid/Amored CAR-T (12IL) Ale nan CAR-T | Entegre jèn swisid, eksprime faktè iminitè ak lòt mezi kontwòl presi. |
Pwosedi tretman
1) Izolasyon globil blan: Yo izole selil T pasyan yo nan san periferik la.
2) Aktivasyon selil T yo: pèl mayetik (selil dendritik atifisyèl) kouvri ak antikò yoitilize pou aktive selil T yo.
3) Transfeksyon: Selil T yo modifye jenetikman pou eksprime CAR in vitro.
4) Anplifikasyon: Selil T jenetikman modifye yo anplifye in vitro.
5) Chimyoterapi: Pasyan an resevwa chimyoterapi davans anvan yo re-perfizyon selil T yo.
6) Re-perfizyon: Selil T jenetikman modifye yo retounen nan pasyan an.
Endikasyon
Endikasyon pou CAR-T
Sistèm respiratwa: Kansè nan poumon (ti selil karsinom, karsinom selil skameuz,adenokasinòm), kansè nan nazofarenks, elatriye.
Sistèm dijestif: kansè nan fwa, nan lestomak ak nan kolon, elatriye.
Sistèm urinè: kansè nan ren ak adrenal ak kansè metastatik, elatriye.
Sistèm san: Lesemi lenfoblastik egi ak kwonik (lenfom T)eskli) elatriye
Lòt kansè: melanom malfezan, kansè nan tete, pwostat ak lang, elatriye.
Operasyon pou retire lezyon prensipal la, men iminite a fèb, epi rekiperasyon an ralanti.
Timè ak metastaz toupatou ki pa t 'kapab kontinye operasyon.
Efè segondè chimyoterapi ak radyoterapi a gwo oswa ensansib a chimyoterapi ak radyoterapi.
Anpeche repwodiksyon timè a apre operasyon, chimyoterapi ak radyoterapi.
Avantaj
1) Selil CAR T yo vize anpil epi yo ka touye selil timè ki gen espesifikasyon antijèn pi efikasman.
2) Terapi selil CAR-T a mande mwens tan. CAR T a mande mwens tan pou kiltive selil T yo paske li mande mwens selil anba menm efè tretman an. Sik kilti vitro a ka vin pi kout a 2 semèn, sa ki diminye tan datant lan anpil.
3) CAR ka rekonèt non sèlman antijèn peptidik, men tou antijèn sik ak lipid, sa ki elaji seri sib antijèn timè yo. Terapi CAR T pa limite tou pa antijèn pwoteyin selil timè yo. CAR T ka itilize antijèn sik ak lipid ki pa pwoteyin selil timè yo pou idantifye antijèn nan plizyè dimansyon.
4) CAR-T gen yon sèten repwodiktibilite nan yon spectre laj. Piske sèten sit yo eksprime nan plizyè selil timè, tankou EGFR, yon jèn CAR pou antijèn sa a ka lajman itilize yon fwa li fin konstwi.
5) Selil CAR T yo gen fonksyon memwa iminitè epi yo ka siviv nan kò a pou yon bon bout tan. Li gen yon gwo siyifikasyon klinik pou anpeche reaparisyon timè.