Kisa CAR-T (selil T Reseptè Antijèn Chimerik) ye?
Premyèman, an nou pran yon gade sou sistèm iminitè imen an.
Sistèm iminitè a fèt ak yon rezo selil, tisi ak ògàn ki travay ansanm pou pwoteje kò a. Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit, ki vini an de kalite debaz ki konbine pou chèche epi detwi òganis oswa sibstans ki lakòz maladi.
De kalite debaz lekosit yo se:
Ø fagosit, selil ki devore òganis anvayi yo
Ø lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt ansyen envazyonè yo epi ede kò a detwi yo
Yo konsidere yon kantite selil diferan kòm fagosit. Kalite ki pi komen an se netrofil la, ki prensipalman konbat bakteri. Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ka mande yon tès san pou wè si yon pasyan gen yon ogmantasyon nan kantite netrofil ki deklanche pa enfeksyon an. Gen lòt kalite fagosit ki gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reyaji byen a yon kalite espesifik envazisè.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T. Lenfosit yo kòmanse nan mwèl zo a epi swa yo rete la epi yo vin selil B, oswa yo ale nan glann timis la, kote yo vin selil T. Lenfosit B ak lenfosit T yo gen fonksyon separe: lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche sib yo epi voye defans pou bloke yo. Selil T yo tankou sòlda yo, k ap detwi envazyon sistèm entèlijans lan idantifye yo.
Sistèm iminitè a fèt ak yon rezo selil, tisi ak ògàn ki travay ansanm pou pwoteje kò a. Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit, ki vini an de kalite debaz ki konbine pou chèche epi detwi òganis oswa sibstans ki lakòz maladi.
De kalite debaz lekosit yo se:
Ø fagosit, selil ki devore òganis anvayi yo
Ø lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt ansyen envazyonè yo epi ede kò a detwi yo
Yo konsidere yon kantite selil diferan kòm fagosit. Kalite ki pi komen an se netrofil la, ki prensipalman konbat bakteri. Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ka mande yon tès san pou wè si yon pasyan gen yon ogmantasyon nan kantite netrofil ki deklanche pa enfeksyon an. Gen lòt kalite fagosit ki gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reyaji byen a yon kalite espesifik envazisè.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T. Lenfosit yo kòmanse nan mwèl zo a epi swa yo rete la epi yo vin selil B, oswa yo ale nan glann timis la, kote yo vin selil T. Lenfosit B ak lenfosit T yo gen fonksyon separe: lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche sib yo epi voye defans pou bloke yo. Selil T yo tankou sòlda yo, k ap detwi envazyon sistèm entèlijans lan idantifye yo.
Teknoloji selil T reseptè antijèn chimerik (CAR): se yon kalite iminoterapi selilè adoptif (ACI). Selil T pasyan an eksprime CAR atravè teknoloji rekonstriksyon jenetik, ki fè selil T efektè yo pi sib, pi letal e pi pèsistan pase selil iminitè konvansyonèl yo, epi yo ka simonte mikwoanviwònman imunosupresè lokal timè a epi kraze tolerans iminitè lame a. Sa a se yon terapi espesifik kont timè nan selil iminitè.
Prensip CART la se retire "vèsyon nòmal" selil T iminitè pasyan an epi kontinye ak enjenyèri jèn, rasanble in vitro pou sib espesifik timè nan gwo zam antipèsonèl "reseptè antijèn chimerik (CAR)", epi answit enjekte selil T modifye yo tounen nan kò pasyan an, nouvo reseptè selil modifye yo pral tankou enstale yon sistèm rada, ki kapab gide selil T yo lokalize epi detwi selil kansè yo.
Avantaj CART nan BPIH
Akòz diferans ki genyen nan estrikti domèn siyal entraselulè a, CAR devlope kat jenerasyon. Nou itilize dènye jenerasyon CART la.
1stjenerasyon: Te gen yon sèl eleman siyal entraselulè e efè inibisyon timè a te fèb.
2ndjenerasyon: Yo te ajoute yon molekil ko-estimilan sou baz premye jenerasyon an, epi kapasite selil T yo pou touye timè te amelyore.
3rdjenerasyon: Baze sou dezyèm jenerasyon CAR a, kapasite selil T yo pou anpeche pwopagasyon timè epi ankouraje apoptoz te amelyore anpil.
4thjenerasyon: Selil CAR-T yo ka patisipe nan eliminasyon popilasyon selil timè a lè yo aktive faktè transkripsyon en NFAT la pou pwovoke interleukin-12 apre CAR rekonèt antijèn sib la.
Pwosedi tretman
1) Izolasyon globil blan: Selil T pasyan yo izole nan san periferik la;
2) Aktivasyon selil T: yo itilize pèl mayetik (selil dendritik atifisyèl) ki kouvri ak antikò pou aktive selil T yo;
Transfeksyon: Selil T yo jenetikman modifye pou eksprime CAR in vitro.
3) Anplifikasyon: Selil T jenetikman modifye yo anplifye in vitro.
4) Chimyoterapi: Pasyan an resevwa yon chimyoterapi davans anvan yo re-enfizyon selil T yo;
5) Re-perfizyon: Selil T jenetikman modifye yo retounen nan pasyan an.
Avantaj:
1)Selil CAR T yo vize anpil epi yo ka touye selil timè ki gen espesifikasyon antijèn pi efikasman.
2)Terapi selil CAR-T a mande mwens tan. CAR T a mande mwens tan pou kiltive selil T yo paske li mande mwens selil anba menm efè tretman an. Sik kilti vitro a ka vin pi kout a 2 semèn, sa ki diminye tan datant lan anpil.
3)CAR ka rekonèt non sèlman antijèn peptidik, men tou antijèn sik ak lipid, sa ki elaji seri sib antijèn timè yo. Terapi CAR T pa limite tou pa antijèn pwoteyin selil timè yo. CAR T ka itilize antijèn sik ak lipid ki pa pwoteyin selil timè yo pou idantifye antijèn nan plizyè dimansyon.
4)CAR-T gen yon sèten repwodiktibilite nan yon spectre laj. Piske sèten sit yo eksprime nan plizyè selil timè, tankou EGFR, yon jèn CAR pou antijèn sa a ka lajman itilize yon fwa li fin konstwi.
5)Selil CAR T yo gen fonksyon memwa iminitè epi yo ka siviv nan kò a pou yon bon bout tan. Li gen yon gwo siyifikasyon klinik pou anpeche repwodiksyon timè.