Kansè pankreyas se youn nan timè ki pi danjere nan mond lan e li gen yon move pronostik. Se poutèt sa, yon modèl prediksyon ki egzat nesesè pou idantifye pasyan ki gen gwo risk pou yo devlope kansè pankreyas pou adapte tretman an epi amelyore pronostik pasyan sa yo.
Nou te jwenn done RNAseq adenokasinòm pankreyas (PAAD) The Cancer Genome Atlas (TCGA) nan baz done UCSC Xena a, nou te idantifye lncRNA ki gen rapò ak sistèm iminitè a (irlncRNA) atravè analiz korelasyon, epi nou te idantifye diferans ki genyen ant tisi TCGA ak tisi adenokasinòm pankreyas nòmal yo. DEirlncRNA) soti nan TCGA ak ekspresyon tisi jenotip (GTEx) nan tisi pankreyas la. Nou te fè plis analiz regresyon inivaryab ak laso pou konstwi modèl siyati pronostik. Apre sa, nou te kalkile zòn ki anba koub la epi nou te detèmine valè papòt optimal la pou idantifye pasyan ki gen adenokasinòm pankreyas ki gen gwo ak ti risk. Pou konpare karakteristik klinik yo, enfiltrasyon selil iminitè yo, mikwoanviwònman imunosupresè a, ak rezistans chimyoterapi nan pasyan ki gen kansè pankreyas ki gen gwo ak ti risk.
Nou te idantifye 20 pè DEirlncRNA epi nou te gwoupe pasyan yo dapre valè papòt optimal la. Nou te demontre ke modèl siyati pronostik nou an gen pèfòmans siyifikatif nan predi pronostik pasyan ki gen PAAD. AUC koub ROC la se 0.905 pou previzyon 1 an, 0.942 pou previzyon 2 zan an, ak 0.966 pou previzyon 3 zan an. Pasyan ki gen gwo risk yo te gen pi ba pousantaj siviv ak pi move karakteristik klinik. Nou te demontre tou ke pasyan ki gen gwo risk yo imunosuprese epi yo ka devlope rezistans a iminoterapi. Evalyasyon medikaman antikanser tankou paklitaksèl, sorafenib, ak erlotinib ki baze sou zouti prediksyon enfòmatik ka apwopriye pou pasyan ki gen gwo risk ak PAAD.
An jeneral, etid nou an te etabli yon nouvo modèl risk pronostik ki baze sou irlncRNA pè, ki te montre yon valè pronostik pwomèt nan pasyan ki gen kansè pankreyas. Modèl risk pronostik nou an ka ede diferansye pasyan ki gen PAAD ki apwopriye pou tretman medikal.
Kansè pankreyas se yon timè malfezan ki gen yon to siviv senk ane ki ba epi ki gen yon gwo grad. Nan moman dyagnostik la, pifò pasyan yo deja nan etap avanse. Nan kontèks epidemi COVID-19 la, doktè ak enfimyè yo anba yon gwo presyon lè y ap trete pasyan ki gen kansè pankreyas, epi fanmi pasyan yo fè fas ak plizyè presyon tou lè y ap pran desizyon sou tretman [1, 2]. Malgre ke yo te fè gwo pwogrè nan tretman DOAD yo, tankou terapi neoadjuvan, rezeksyon chirijikal, radyoterapi, chimyoterapi, terapi molekilè sib, ak inibitè pwen kontwòl iminitè (ICI), se sèlman anviwon 9% nan pasyan yo ki siviv senk ane apre dyagnostik la [3]. ], 4]. Paske sentòm bonè adenokasinòm pankreyas yo atipik, pasyan yo anjeneral dyagnostike ak metastaz nan yon etap avanse [5]. Se poutèt sa, pou yon pasyan bay, tretman konplè endividyèl dwe peze avantaj ak dezavantaj tout opsyon tretman yo, pa sèlman pou prolonje siviv, men tou pou amelyore kalite lavi [6]. Se poutèt sa, yon modèl prediksyon efikas nesesè pou evalye pwonostik yon pasyan avèk presizyon [7]. Kidonk, yo ka chwazi tretman apwopriye pou balanse siviv ak kalite lavi pasyan ki gen PAAD yo.
Move pronostik PAAD la sitou akòz rezistans a medikaman chimyoterapi yo. Nan dènye ane yo, inibitè pwen kontwòl iminitè yo te lajman itilize nan tretman timè solid yo [8]. Sepandan, itilizasyon ICI nan kansè pankreyas raman reyisi [9]. Se poutèt sa, li enpòtan pou idantifye pasyan ki ka benefisye de terapi ICI.
ARN long ki pa kodan (ARNlnc) se yon kalite ARN ki pa kodan ak transkripsyon >200 nikleyotid. ARNlnc yo gaye toupatou epi yo konstitye anviwon 80% nan transkriptòm imen an [10]. Yon gwo kantite travay te montre ke modèl pronostik ki baze sou ARNlnc ka efektivman predi pronostik pasyan yo [11, 12]. Pa egzanp, yo te idantifye 18 ARNlnc ki gen rapò ak otofaji pou jenere siyati pronostik nan kansè nan tete [13]. Yo te itilize sis lòt ARNlnc ki gen rapò ak sistèm iminitè a pou etabli karakteristik pronostik gliyòm [14].
Nan kansè pankreyas, gen kèk etid ki etabli siyati ki baze sou lncRNA pou predi pronostik pasyan yo. Yo te etabli yon siyati 3-lncRNA nan adenokasinòm pankreyas ak yon zòn anba koub ROC la (AUC) sèlman 0.742 ak yon siviv jeneral (OS) 3 zan [15]. Anplis de sa, valè ekspresyon lncRNA yo varye selon diferan jenòm, diferan fòma done, ak diferan pasyan, epi pèfòmans modèl prediktif la pa estab. Se poutèt sa, nou itilize yon nouvo algorithm modèlizasyon, pè ak iterasyon, pou jenere siyati lncRNA (irlncRNA) ki gen rapò ak iminite pou kreye yon modèl prediktif ki pi egzak ak ki pi estab [8].
Done RNAseq nòmalize (FPKM) ak done TCGA kansè pankreyas klinik ak ekspresyon tisi jenotip (GTEx) yo te jwenn nan baz done UCSC XENA a (https://xenabrowser.net/datapages/). Fichye GTF yo te jwenn nan baz done Ensembl la (http://asia.ensembl.org) epi yo te itilize yo pou ekstrè pwofil ekspresyon lncRNA nan RNAseq. Nou te telechaje jèn ki gen rapò ak iminite nan baz done ImmPort la (http://www.immport.org) epi idantifye lncRNA ki gen rapò ak iminite (irlncRNAs) lè l sèvi avèk analiz korelasyon (p < 0.001, r > 0.4). Idantifikasyon irlncRNA ki gen ekspresyon diferansyèl (DEirlncRNAs) lè nou kwaze irlncRNA ak lncRNA ki gen ekspresyon diferansyèl yo te jwenn nan baz done GEPIA2 a (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) nan gwoup TCGA-PAAD la (|logFC| > 1 ak FDR) <0.05).
Yo te deja rapòte metòd sa a [8]. Espesyalman, nou konstwi X pou ranplase lncRNA A ak lncRNA B ki gen pè. Lè valè ekspresyon lncRNA A a pi wo pase valè ekspresyon lncRNA B a, X defini kòm 1, sinon X defini kòm 0. Kidonk, nou ka jwenn yon matris 0 oubyen – 1. Aks vètikal matris la reprezante chak echantiyon, epi aks orizontal la reprezante chak pè DEirlncRNA ki gen yon valè 0 oubyen 1.
Yo te itilize analiz regresyon inivaryab ki te swiv pa regresyon Lasso pou tcheke pè DEirlncRNA pronostik yo. Analiz regresyon lasso a te itilize validasyon kwaze 10 fwa repete 1000 fwa (p < 0.05), ak 1000 stimuli o aza pa sik. Lè frekans chak pè DEirlncRNA te depase 100 fwa nan 1000 sik, yo te chwazi pè DEirlncRNA pou konstwi yon modèl risk pronostik. Apre sa, nou te itilize koub AUC a pou jwenn valè papòt optimal la pou klase pasyan PAAD yo an gwoup ki gen gwo risk ak ki gen ti risk. Yo te kalkile valè AUC chak modèl tou epi yo te trase l kòm yon koub. Si koub la rive nan pwen ki pi wo a ki endike valè AUC maksimòm nan, pwosesis kalkil la sispann epi yo konsidere modèl la kòm pi bon kandida a. Yo te konstwi modèl koub ROC 1, 3 ak 5 ane. Yo te itilize analiz regresyon inivaryab ak miltivaryab pou egzamine pèfòmans prediktif endepandan modèl risk pronostik la.
Sèvi ak sèt zouti pou etidye to enfiltrasyon selil iminitè yo, tankou XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ak CIBERSORT. Done enfiltrasyon selil iminitè yo te telechaje nan baz done TIMER2 la (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Diferans nan kontni selil ki enfiltre sistèm iminitè a ant gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk nan modèl konstwi a te analize lè l sèvi avèk tès Wilcoxon signed-rank la, rezilta yo montre nan graf kare a. Analiz korelasyon Spearman te fèt pou analize relasyon ki genyen ant valè nòt risk yo ak selil ki enfiltre sistèm iminitè yo. Koyefisyan korelasyon ki te rezilta a montre kòm yon lolipop. Papòt siyifikasyon an te fikse a p < 0.05. Pwosedi a te fèt lè l sèvi avèk pake R ggplot2 la. Pou egzamine relasyon ki genyen ant modèl la ak nivo ekspresyon jèn ki asosye ak to enfiltrasyon selil iminitè a, nou te fè pake ggstatsplot la ak vizyalizasyon graf violon an.
Pou evalye modèl tretman klinik pou kansè pankreyas, nou kalkile IC50 medikaman chimyoterapi yo itilize souvan nan gwoup TCGA-PAAD la. Diferans nan konsantrasyon inibitwa mwatye (IC50) ant gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk yo te konpare lè l sèvi avèk tès Wilcoxon signed-rank la, epi rezilta yo montre kòm boxplot ki pwodui lè l sèvi avèk pRRophetic ak ggplot2 nan R. Tout metòd yo konfòm ak direktiv ak nòm ki enpòtan yo.
Pwosesis etid nou an montre nan Figi 1. Lè nou itilize analiz korelasyon ant lncRNA yo ak jèn ki gen rapò ak iminite, nou te chwazi 724 irlncRNA ak p < 0.01 ak r > 0.4. Apre sa, nou te analize lncRNA GEPIA2 ki te gen yon ekspresyon diferansyèl (Figi 2A). Yon total 223 irlncRNA te gen yon ekspresyon diferansyèl ant adenokasinòm pankreyas ak tisi pankreyas nòmal (|logFC| > 1, FDR < 0.05), yo te rele DEirlncRNA.
Konstriksyon modèl risk prediktif. (A) Dyagram vòlkan lncRNA ki eksprime diferansyèlman. (B) Distribisyon koyefisyan lasso pou 20 pè DEirlncRNA. (C) Varyans pwobabilite pasyèl distribisyon koyefisyan LASSO a. (D) Dyagram forè ki montre analiz regresyon inivaryab 20 pè DEirlncRNA.
Apre sa, nou te konstwi yon matris 0 oswa 1 lè nou te pè 223 DEirlncRNA. Nou te idantifye yon total 13,687 pè DEirlncRNA. Apre analiz regresyon inivaryab ak lasso, nou te finalman teste 20 pè DEirlncRNA pou konstwi yon modèl risk pronostik (Figi 2B-D). Baze sou rezilta analiz regresyon Lasso ak miltip la, nou te kalkile yon nòt risk pou chak pasyan nan gwoup TCGA-PAAD la (Tablo 1). Baze sou rezilta analiz regresyon lasso a, nou te kalkile yon nòt risk pou chak pasyan nan gwoup TCGA-PAAD la. AUC koub ROC la te 0.905 pou prediksyon modèl risk 1 an, 0.942 pou prediksyon 2 zan an, ak 0.966 pou prediksyon 3 zan an (Figi 3A-B). Nou te fikse yon valè papòt optimal 3.105, nou te stratifye pasyan gwoup TCGA-PAAD yo an gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk, epi nou te trase rezilta siviv yo ak distribisyon nòt risk yo pou chak pasyan (Figi 3C-E). Analiz Kaplan-Meier te montre ke siviv pasyan PAAD nan gwoup ki gen gwo risk la te siyifikativman pi ba pase siviv pasyan nan gwoup ki gen ti risk la (p < 0.001) (Figi 3F).
Validite modèl risk pronostik yo. (A) ROC modèl risk pronostik la. (B) Modèl risk pronostik ROC 1, 2, ak 3 ane. (C) ROC modèl risk pronostik la. Montre pwen limit optimal la. (DE) Distribisyon estati siviv (D) ak nòt risk (E). (F) Analiz Kaplan-Meier pasyan PAAD nan gwoup ki gen gwo risk ak ti risk.
Nou te evalye plis diferans ki genyen nan nòt risk yo pa karakteristik klinik yo. Dyagram nan bann (Figi 4A) montre relasyon jeneral ki genyen ant karakteristik klinik yo ak nòt risk yo. An patikilye, pasyan ki pi gran yo te gen pi gwo nòt risk (Figi 4B). Anplis de sa, pasyan ki gen estad II te gen pi gwo nòt risk pase pasyan ki gen estad I (Figi 4C). Konsènan klas timè nan pasyan ki gen PAAD, pasyan ki gen grad 3 te gen pi gwo nòt risk pase pasyan ki gen grad 1 ak 2 (Figi 4D). Nou te fè plis analiz regresyon inivaryab ak miltivaryab epi nou te demontre ke nòt risk la (p < 0.001) ak laj (p = 0.045) te faktè pronostik endepandan nan pasyan ki gen PAAD (Figi 5A-B). Koub ROC la te demontre ke nòt risk la te siperyè lòt karakteristik klinik yo nan predi siviv pasyan ki gen PAAD sou 1, 2, ak 3 ane (Figi 5C-E).
Karakteristik klinik modèl risk pronostik yo. Istogram (A) montre (B) laj, (C) estaj timè a, (D) klas timè a, nòt risk la, ak sèks pasyan yo nan gwoup TCGA-PAAD la. **p < 0.01
Analiz prediktif endepandan sou modèl risk pronostik. (AB) Analiz regresyon inivaryab (A) ak miltivaryab (B) sou modèl risk pronostik ak karakteristik klinik. (CE) ROC 1, 2, ak 3 ane pou modèl risk pronostik ak karakteristik klinik.
Se poutèt sa, nou te egzamine relasyon ki genyen ant tan ak nòt risk yo. Nou te jwenn ke nòt risk nan pasyan PAAD yo te gen yon korelasyon envès ak selil T CD8+ yo ak selil NK yo (Figi 6A), sa ki endike yon fonksyon iminitè siprime nan gwoup ki gen gwo risk la. Nou te evalye tou diferans ki genyen nan enfiltrasyon selil iminitè ant gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk yo epi nou te jwenn menm rezilta yo (Figi 7). Te gen mwens enfiltrasyon selil T CD8+ ak selil NK nan gwoup ki gen gwo risk la. Nan dènye ane yo, inibitè pwen kontwòl iminitè yo (ICI) te lajman itilize nan tretman timè solid yo. Sepandan, itilizasyon ICI nan kansè pankreyas raman te reyisi. Se poutèt sa, nou te evalye ekspresyon jèn pwen kontwòl iminitè yo nan gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk. Nou te jwenn ke CTLA-4 ak CD161 (KLRB1) te twò eksprime nan gwoup ki gen ti risk la (Figi 6B-G), sa ki endike ke pasyan PAAD nan gwoup ki gen ti risk la ka sansib a ICI.
Analiz korelasyon ant modèl risk pronostik ak enfiltrasyon selil iminitè. (A) Korelasyon ant modèl risk pronostik ak enfiltrasyon selil iminitè. (BG) Endike ekspresyon jèn nan gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk. (HK) Valè IC50 pou medikaman espesifik kont kansè nan gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = pa siyifikatif
Nou te evalye plis toujou asosyasyon ki genyen ant nòt risk yo ak ajan chimyoterapi komen yo nan gwoup TCGA-PAAD la. Nou te chèche medikaman antikanser ki souvan itilize nan kansè pankreyas epi nou te analize diferans ki genyen nan valè IC50 yo ant gwoup ki gen gwo risk ak gwoup ki gen ti risk. Rezilta yo te montre ke valè IC50 AZD.2281 (olaparib) la te pi wo nan gwoup ki gen gwo risk la, sa ki endike ke pasyan PAAD nan gwoup ki gen gwo risk la ka rezistan a tretman AZD.2281 la (Figi 6H). Anplis de sa, valè IC50 paklitaksèl, sorafenib, ak erlotinib yo te pi ba nan gwoup ki gen gwo risk la (Figi 6I-K). Nou te idantifye plis toujou 34 medikaman antikanser ki gen valè IC50 ki pi wo nan gwoup ki gen gwo risk la ak 34 medikaman antikanser ki gen valè IC50 ki pi ba nan gwoup ki gen gwo risk la (Tablo 2).
Nou pa ka nye ke lncRNA, mRNA, ak miRNA yo egziste toupatou epi yo jwe yon wòl enpòtan nan devlopman kansè. Gen anpil prèv ki sipòte wòl enpòtan mRNA oswa miRNA nan predi siviv jeneral nan plizyè kalite kansè. San dout, anpil modèl risk pronostik yo baze tou sou lncRNA. Pa egzanp, Luo et al. Etid yo montre ke LINC01094 jwe yon wòl kle nan pwopagasyon ak metastaz PC, epi gwo ekspresyon LINC01094 endike yon move siviv nan pasyan ki gen kansè pankreyas [16]. Etid Lin et al. prezante a montre ke diminisyon lncRNA FLVCR1-AS1 asosye avèk yon move pronostik nan pasyan ki gen kansè pankreyas [17]. Sepandan, lncRNA ki gen rapò ak iminite yo mwens diskite an tèm de predi siviv jeneral pasyan ki gen kansè. Dènyèman, yo te konsantre yon gwo kantite travay sou bati modèl risk pronostik pou predi siviv pasyan ki gen kansè epi konsa ajiste metòd tretman yo [18, 19, 20]. Gen yon rekonesans k ap grandi sou wòl enpòtan enfiltrasyon iminitè yo nan inisyasyon kansè, pwogresyon, ak repons a tretman tankou chimyoterapi. Anpil etid konfime ke selil iminitè ki enfiltre timè yo jwe yon wòl kritik nan repons a chimyoterapi sitotoksik [21, 22, 23]. Mikwoanviwònman iminitè timè a se yon faktè enpòtan nan siviv pasyan ki gen timè [24, 25]. Iminoterapi, espesyalman terapi ICI, lajman itilize nan tretman timè solid [26]. Jèn ki gen rapò ak sistèm iminitè a lajman itilize pou konstwi modèl risk pronostik. Pa egzanp, Su et al. Modèl risk pronostik ki gen rapò ak sistèm iminitè a baze sou jèn ki kode pwoteyin pou predi pronostik pasyan ki gen kansè nan ovè [27]. Jèn ki pa kode tankou lncRNA yo apwopriye tou pou konstwi modèl risk pronostik [28, 29, 30]. Luo et al te teste kat lncRNA ki gen rapò ak sistèm iminitè a epi yo te konstwi yon modèl prediksyon pou risk kansè nan kòl matris [31]. Khan et al. Yo te idantifye yon total 32 transkripsyon ki te eksprime diferansyèlman, e baze sou sa, yo te etabli yon modèl prediksyon ak 5 transkripsyon enpòtan, ki te pwopoze kòm yon zouti trè rekòmande pou predi rejè egi pwouve pa byopsi apre transplantasyon ren [32].
Pifò nan modèl sa yo baze sou nivo ekspresyon jèn, swa jèn ki kode pwoteyin oswa jèn ki pa kode. Sepandan, menm jèn nan ka gen diferan valè ekspresyon nan diferan jenòm, fòma done ak nan diferan pasyan, sa ki mennen nan estimasyon enstab nan modèl prediktif yo. Nan etid sa a, nou te bati yon modèl rezonab ak de pè lncRNA, endepandan de valè ekspresyon egzak yo.
Nan etid sa a, nou te idantifye irlncRNA pou premye fwa atravè analiz korelasyon ak jèn ki gen rapò ak iminite. Nou te teste 223 DEirlncRNA pa ibridasyon ak lncRNA ki eksprime diferansyèlman. Dezyèmman, nou te konstwi yon matris 0-oswa-1 ki baze sou metòd pè DEirlncRNA ki te pibliye a [31]. Apre sa, nou te fè analiz regresyon inivaryab ak laso pou idantifye pè DEirlncRNA pronostik epi konstwi yon modèl risk prediktif. Nou te analize plis asosyasyon ki genyen ant nòt risk ak karakteristik klinik nan pasyan ki gen PAAD. Nou te jwenn ke modèl risk pronostik nou an, kòm yon faktè pronostik endepandan nan pasyan PAAD, ka efektivman diferansye pasyan ki gen gwo grad ak pasyan ki gen ti grad ak pasyan ki gen gwo grad ak pasyan ki gen ti grad. Anplis de sa, valè AUC koub ROC modèl risk pronostik la te 0.905 pou previzyon 1 an, 0.942 pou previzyon 2 zan, ak 0.966 pou previzyon 3 zan.
Chèchè yo rapòte ke pasyan ki gen pi gwo enfiltrasyon selil CD8+ T yo te pi sansib a tretman ICI [33]. Yon ogmantasyon nan kontni selil sitotoksik, selil CD56 NK, selil NK ak selil CD8+ T nan mikwoanviwònman iminitè timè a ka youn nan rezon ki fè efè siprime timè a [34]. Etid anvan yo te montre ke pi gwo nivo CD4(+) T ak CD8(+) T ki enfiltre timè a te siyifikativman asosye avèk yon siviv ki pi long [35]. Enfiltrasyon selil CD8 T ki pòv, chaj neoantijèn ki ba, ak yon mikwoanviwònman timè ki trè imunosupresif mennen nan mank repons a terapi ICI [36]. Nou te jwenn ke nòt risk la te korele negatifman ak selil CD8+ T ak selil NK, sa ki endike ke pasyan ki gen nòt risk ki wo yo ka pa apwopriye pou tretman ICI epi yo gen yon pi move pronostik.
CD161 se yon makè selil asasen natirèl (NK). Selil T CD8+CD161+ CAR-transdi yo medyatè yon efikasite antitimoral in vivo amelyore nan modèl ksenogref adenokasinòm duktal pankreyas HER2+ [37]. Inibitè pwen kontwòl iminitè yo vize pwoteyin sitotoksik ki asosye ak lenfosit T 4 (CTLA-4) ak pwoteyin lanmò selil pwograme 1 (PD-1)/ligand lanmò selil pwograme 1 (PD-L1) epi yo gen yon gwo potansyèl nan plizyè domèn. Ekspresyon CTLA-4 ak CD161 (KLRB1) pi ba nan gwoup ki gen gwo risk, sa ki endike plis ke pasyan ki gen nòt ki gen gwo risk yo ka pa kalifye pou tretman ICI. [38]
Pou nou jwenn opsyon tretman ki apwopriye pou pasyan ki gen gwo risk, nou te analize plizyè medikaman kont kansè epi nou te jwenn ke paklitaksèl, sorafenib, ak erlotinib, ki lajman itilize nan pasyan ki gen PAAD, ka apwopriye pou pasyan ki gen gwo risk ak PAAD. [33]. Zhang et al te jwenn ke mitasyon nan nenpòt chemen repons domaj ADN (DDR) ka mennen nan move pronostik nan pasyan ki gen kansè nan pwostat [39]. Esè Pankreyas Kansè Olaparib Kontinyèl (POLO) a te montre ke tretman antretyen ak olaparib te pwolonje siviv san pwogresyon konpare ak plasebo apre chimyoterapi premye liy ki baze sou platinum nan pasyan ki gen adenokasinòm duktal pankreyas ak mitasyon BRCA1/2 liy jèn [40]. Sa bay yon optimis siyifikatif ke rezilta tretman yo pral amelyore anpil nan sougwoup pasyan sa a. Nan etid sa a, valè IC50 AZD.2281 (olaparib) te pi wo nan gwoup ki gen gwo risk la, sa ki endike ke pasyan PAAD nan gwoup ki gen gwo risk la ka rezistan a tretman ak AZD.2281.
Modèl previzyon yo nan etid sa a pwodui bon rezilta previzyon, men yo baze sou previzyon analitik. Kijan pou konfime rezilta sa yo ak done klinik se yon kesyon enpòtan. Ultrasonografi aspirasyon ak zegwi amann endoskopik (EUS-FNA) vin tounen yon metòd endispansab pou dyagnostike lezyon pankreyas solid ak ekstrapankreatik ak yon sansiblite 85% ak espesifikite 98% [41]. Avenman zegwi byopsi ak zegwi amann EUS (EUS-FNB) yo baze sitou sou avantaj yo wè sou FNA, tankou pi gwo presizyon dyagnostik, jwenn echantiyon ki prezève estrikti istolojik, e konsa jenere tisi iminitè ki kritik pou sèten dyagnostik. koloran espesyal [42]. Yon revizyon sistematik literati a konfime ke zegwi FNB (espesyalman 22G) demontre pi gwo efikasite nan rekòlte tisi nan mas pankreyas [43]. Klinikman, se sèlman yon ti kantite pasyan ki kalifye pou operasyon radikal, epi pifò pasyan yo gen timè ki pa ka opere nan moman premye dyagnostik la. Nan pratik klinik, se sèlman yon ti pwopòsyon pasyan ki apwopriye pou operasyon radikal paske pifò pasyan yo gen timè ki pa ka opere nan moman premye dyagnostik la. Apre konfimasyon patolojik pa EUS-FNB ak lòt metòd, yo anjeneral chwazi tretman ki pa chirijikal estanda tankou chimyoterapi. Pwogram rechèch nou an se pou teste modèl pronostik etid sa a nan gwoup chirijikal ak nonchirijikal atravè yon analiz retrospektiv.
An jeneral, etid nou an te etabli yon nouvo modèl risk pronostik ki baze sou irlncRNA pè, ki te montre yon valè pronostik pwomèt nan pasyan ki gen kansè pankreyas. Modèl risk pronostik nou an ka ede diferansye pasyan ki gen PAAD ki apwopriye pou tretman medikal.
Ansanm done yo itilize epi analize nan etid aktyèl la disponib nan men otè korespondan an sou yon demann rezonab.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Wòl medyasyon efikasite pwòp tèt ou nan regilasyon emosyonèl emosyon negatif pandan pandemi COVID-19 la: yon etid kwa-seksyonèl. Int J Ment Health Nurs [atik jounal]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al. Opinyon manm fanmi yo sou lòt fason pou pran desizyon nan inite swen entansif yo: yon revizyon sistematik. INT J NURS STUD [atik magazin; revizyon]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Kansè pankreyas. Lancet. [Atik jounal; sipò rechèch, NIH, deyò peyi Etazini; sipò rechèch, gouvènman deyò Etazini; revizyon]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemyoloji kansè pankreyas. Jounal Mondyal Gastroenteroloji. [Atik jounal, revizyon]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Yon nouvo nomogram ki gen rapò ak tp53 pou predi siviv jeneral nan pasyan ki gen kansè nan pankreyas. BMC Cancer [atik jounal]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Efè terapi ki santre sou solisyon sou fatig ki gen rapò ak kansè nan pasyan ki gen kansè kolorektal k ap resevwa chimyoterapi: yon esè kontwole owaza. Cancer nurse. [Atik jounal; esè kontwole owaza; etid la finanse pa yon gouvènman andeyò Etazini]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al. Nivo antijèn kansinoanbriyonik (CEA) apre operasyon predi rezilta apre yon operasyon kansè kolorektal nan pasyan ki gen nivo CEA preoperatif nòmal. Sant pou Rechèch Kansè Translasyonèl. [Atik jounal]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al. LncRNA ki gen rapò ak sistèm iminitè a jenere nouvo siyati epi predi peyizaj iminitè kansè epatoselilè imen an. Mol Ther Nucleic acids [Atik jounal]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Iminoterapi pou kansè pankreyas: baryè ak avansman. Ann Gastrointestinal Surgeon [Atik jounal; revizyon]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. ARN long ki pa kode (LncRNA), jenomik timè viral ak evènman épissage aberan: enplikasyon terapetik. AM J CANCER RES [atik jounal; revizyon]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Idantifikasyon siyati lncRNA ki asosye avèk pronostik kansè andometriyal. Reyalizasyon syans [atik magazin]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al. Analiz konplè sou jèn pwonostik pwoteyin ki mare ARN ak kandida dwòg nan karsinom selil renal papilè. pregen. [Atik jounal]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al. Karakteristik ARN long ki pa kode ki gen rapò ak otofaji predi pronostik kansè nan tete. pregen. [Atik jounal]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Siyati sis lncRNA ki gen rapò ak sistèm iminitè a amelyore pronostik nan glioblastom multiforme. MOL Neurobiology. [Atik jounal]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al. Yon nouvo siyati tri-lncRNA predi siviv pasyan ki gen kansè pankreyas. REPREZANTAN ONKOL. [Atik jounal]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 pwomouvwa pwogresyon kansè pankreyas la lè li regle ekspresyon LIN28B ak chemen PI3K/AKT a atravè miR-577 ki anplas nan yon eponj. Mol Therapeutics – Asid nikleyik. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. Fidbak pozitif ant lncRNA FLVCR1-AS1 ak KLF10 ka anpeche pwogresyon kansè nan pankreyas atravè chemen PTEN/AKT la. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Idantifikasyon trèz jèn ki predi siviv jeneral nan kansè epatoselilè. Biosci Rep [atik jounal]. 2021 04/09/2021.
Dat piblikasyon: 22 septanm 2023