Yon pwofesè inivèsite Ris nan fen swasantdizan li yo soufri ak myelòm miltip avanse. Apre li te fin sibi plizyè tretman ak de fwa transplantasyon otolog ki te repete, li te aprann sou terapi antikanser CAR-T ki pi avanse nan peyi Lachin, kidonk li te vin nan peyi Lachin pou resevwa terapi selilè CAR-T epi li te kite lopital la san pwoblèm apre 13 jou re-perfizyon. Epi nan dènye rapò swivi a, doktè a te deja wè yon eta remisyon konplè (CR) nan rezilta egzamen li yo.
Terapi CAR-T, oubyen terapi selil T reseptè antijèn kimerik, se yon gwo avansman nan iminoterapi selilè pèsonalize pou kansè. Pwosesis la enplike koleksyon selil T pasyan an, apre sa modifikasyon jenetik in vitro nan selil T yo fèt pou amelyore kapasite selil T yo pou rekonèt kansè espesyalman. Lè sa a, yo enjekte selil T modifye sa yo (sa vle di, selil CAR-T) tounen nan pasyan an.
KQ-2003 se yon pwodui terapi selil T CAR ki vize doub BCMA/CD19, ki itilize dènye estrikti CAR paralèl la pou amelyore aktivite ak pèsistans selilè a, epi estrikti doub CAR la soulaje evazyon antijèn nan terapi sib sèl.
Yon etid prospektiv inisye pa yon chèchè (NCT04714827) nan Lachin gen pou objaktif pou evalye sekirite, tolerans, ak efikasite preliminè selil KQ-2003 CAR-T nan pasyan (pts) ki gen myelòm miltip ki rechit/refraktè (RRMM), patikilyèman nan moun ki gen maladi ekstramedulè (EMD).
Metòd
Esè sa a, ki fèt an plizyè sant epi ki ouvè, epi ki gen ogmantasyon dòz, enskri pasyan ki gen RRMM epi ki te deja pran ≥1 liy terapi anvan, tankou inibitè pwoteazòm (PI), ak medikaman imunomodilatè (IMiD), ak/oswa anti-CD38. Pasyan yo te resevwa yon tretman lenfodeplesyon ak fludarabin (30 mg/m2/jou) ak siklofosfamid (300 mg/m2/jou) nan jou -5 rive -3, epi answit yon sèl perfusion venn selil KQ-2003 CAR-T (jou 0) nan twa nivo dòz (DL) ki baze sou yon konsepsyon estanda 3+3: DL1, DL2, oswa DL3 (1.0, 2.0, oswa 3.0×106 selil CAR+/kg). Objektif la sete pou evalye sekirite, tolerans, efikasite preliminè ak karakteristik PK/PD yo, epi pou detèmine dòz maksimòm tolere a (MTD), toksisite ki limite dòz la (DLT). Yo te evalye repons ematolojik la dapre kritè IMWG yo ak maladi rezidyèl minimòm (MRD) pa nouvo jenerasyon koule (NGF). Yo te evalye EMD a dapre Kritè Repons PET Rafinman Pwopozisyon an.
Rezilta yo
Nan dat limit klinik 25 Jiyè 2024 la, 23 pasyan (52.2% gason; laj medyàn 64 an (ant 52-77)) ki te gen RRMM te resevwa KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ak 9 DL3). Dire medyàn swivi a te 13.7 mwa (ant 2.1-35.2). Pasyan yo te resevwa yon medyàn 5 liy terapi anvan (ant 2-11). 91.3% (21/23) te trip-refraktè, e 26.1% (6/23) penta-refraktè. 65.2% (15/23) te gen pwofil sitogenetik ki gen gwo risk/ultra gwo risk.
60.9% (14/23) nan pasyan yo te gen EMD nan kòmansman etid la, ki gen ladan 7 pasyan ki te gen pwoblèm ekstramedulè ekstraose (EM-E), 5 ki gen rapò ak zo ekstramedulè (EM-B), 2 pasyan ki te gen toude.
Nan gwoup EMD a, 5 pasyan (5/14, 35.7%) pa gen okenn endikatè ematolojik mezirab, epi yo te evalye repons lan pa PET-CT.
Pousantaj repons ematolojik jeneral (ORR) la te 100.0% (18/18), ak yon pousantaj sCR/CR de 88.9% (16/18), yon pousantaj VGPR de 11.1% (2/18). Tan medyàn pou rive nan premye repons lan te 1.2 mwa (N=18, ant 0.6 ak 3.1; 22.2% ≤1.0 mwa), epi tan medyàn pou rive nan CR/sCR te 2.7 mwa (N=16, ant 0.6 ak 9.1; 50.0% ≤3.0 mwa). Nan 19 pasyan ki te ka evalye pou MRD, 100% te MRD negatif (10-5), epi pousantaj MRD negatif pou 6 mwa ak 12 mwa yo te 80.0% (8/10) ak 100.0% (3/3), respektivman.
Taux de repons metabolik konplè (CMR) pou pasyan ki te sibi tès EMD yo (PET) te 85.7% (12/14), ki gen ladan 64.3% (9/14) repons metabolik pasyèl (PMR) ak 14.3% (2/14) maladi metabolik ki estab (SMD). 64.3% (9/14) ak 50.0% (7/14) nan pasyan ki te sibi tès EMD yo te gen yon rediksyon > 50% ak > 75% nan gwosè plasmasitom tisi mou yo, respektivman. Nan 5 pasyan ki te sibi tès EMD ki pa t gen endikatè ematolojik mezirab, Taux de repons metabolik PET la te 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ak 1 SMD).
Yo pa t atenn dire medyàn repons lan (DOR) (NR). Pousantaj siviv san pwogresyon (PFS) ak siviv jeneral (OS) apre 6 mwa yo te 86.5% (73.4–100) ak 86.2% (72.8–100), pousantaj PFS ak OS apre 12 mwa yo te 75.3% (58.4–97.0) ak 86.2% (72.8–100) respektivman. Medyan PFS ak OS yo te NR.
Te gen yon total 4 lanmò, ki gen ladan 2 pandan etid la epi yo te evalye kòm gen rapò ak terapi a (tou de nemoni grav), epi 2 lanmò akòz maladi Parkinson (PD).
Yo te obsève CRS ak ICANS respektivman nan 21/23 (91.3%, klas 3/4 4.3%), ak 5/23 (21.7%, klas 3/4 8.7%). Tan medyàn pou aparisyon CRS te 5 jou (ant 1-9) ak yon dire medyàn 4 jou (ant 1-15). Tan medyàn pou aparisyon ICANS te 10 jou (ant 8-23) ak yon dire medyàn 3 jou (ant 1-9). Yo pa t obsève okenn DLT.
Nimewo kopi selil KQ-2003 CAR+ T (VCN) te montre ke Tmax medyàn lan te 14.0, 11.5, ak 9.0 jou nan DL1, DL2 ak DL3, respektivman. Cmax medyàn lan te 140.6, 168.2, ak 83.9 kopi/ug ADN ak yon dire pèsistans ki long. Pami pasyan ki te gen swivi 6 ak 12 mwa, 66.7% (10/15) ak 62.5% (5/8) te gen selil CAR+ T detektab nan san periferik.
Konklizyon
CAR-T KQ-2003 ki vize doub BCMA/CD19 te montre yon repons bonè, pwofon ak dirab nan RRMM avèk yon sekirite akseptab. Pi enpòtan, li te demontre yon efikasite pwomèt nan pasyan EMD yo, ki gen ladan EM-E ki te gen yon tretman klinik difisil, ki merite plis envestigasyon.
Kounye a, gen anpil lòt esè klinik CAR-T nan peyi Lachin, epi y ap chèche pasyan. Pou konsiltasyon sou nouvo medikaman ak teknoloji, ou ka kontakte Depatman Entènasyonal Lopital Onkoloji Rejyon Sid Beijing.
Nimewo Telefòn: 4008803716
Imèl:myimmnet@163.com
Referans
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Dat piblikasyon: 26 novanm 2024