Selil TAEST16001 yo se selil T otològ ki fèt jenetikman epi ki eksprime reseptè selil T (TCR) espesifik pou NY-ESO-1 ki gen gwo afinite epi ki vize sarkòm tisi mou (STS) pozitif pou NY-ESO-1 (ki eksprime nan yon pakèt timè) nan kontèks HLA-A*02:01.
Yon etid faz I nan pasyan ki gen STS avanse (NCT04318964) te demontre sekirite ak endikasyon preliminè efikasite nan ASCO 2022. Sa a se yon etid ouvè, yon sèl bra, ogmantasyon dòz ak ekspansyon pou evalye sekirite, tolerans, PK, PD ak efikasite preliminè selil TAEST16001 nan pasyan ki gen sarkòm tisi mou.
Rezilta yo: Nan dat 31 desanm 2021, 12 pasyan ki te gen sarkòm tisi mou avanse te enskri (M:F 7:5; laj mwayèn = 37.9; medyàn rejim anvan yo = 2 (ant 1-3)). Selil TAEST16001 yo te byen tolere san okenn toksisite ki limite dòz la. Evènman negatif klas ³ 3 ki te rapòte pi souvan yo se te lenfopeni (n = 12), leykopeni (n = 10), netropeni (n = 11), anemi (n = 4), tronbositopeni (n = 1), ipokalemi (n = 1), ak lafyèv (n = 1). De pasyan te prezante ak sendwòm liberasyon sitokin (klas 2) epi maladi a te geri apre tretman sentòmatik. Okenn nan pasyan yo pa t gen newotoksisite, oswa evènman negatif grav ki gen rapò ak perfusion selilè. Dòz maksimòm tolere a (MTD) pa t rive nan. Modèl PK a te endike ke Tmax selil TAEST16001 yo te 6.23 jou apre perfusion selil yo, epi pa te gen okenn relasyon ant repons klinik la ak Cmax/AUC0-28. Pami 12 pasyan ki te ka evalye efikasite yo, 5 pasyan te gen yon repons pasyèl, 5 pasyan te gen yon maladi ki estab, epi 2 pasyan te gen yon maladi pwogresif. Pousantaj repons jeneral la te 41.7%. Tan medyàn pou yon repons inisyal te 1.9 mwa (ant 0.9 ak 3.0), epi dire medyàn repons lan te 14.1 mwa (ant 5.0 ak 14.2).
Li enpòtan pou note ke pasyan T06 (yon gason 42 an), ki te resevwa de liy terapi anvan epi ki te fè eksperyans CRS klas 2 apre tretman TAEST16001 la, te montre yon repons pasyèl nan bra anwo a ak plizyè lezyon metastatik nan poumon apre 4 semèn perfusion selilè, ki te kenbe plis pase 14 mwa apre tretman an. Kòm lezyon metastatik nan poumon yo te rete yon gwo repons pasyèl menm nan moman pwogresyon an, pasyan an te sibi yon operasyon pou retire yon lezyon nan bra anwo a. Yon lòt pasyan, T02 (yon gason 27 an), ki te gen liposarkom miksoid rekiran nan janm dwat la apre li te fin sibi senk operasyon, te montre tou yon repons pasyèl epi li te reziste plis pase 1 an apre tretman an.
An 2024, Sosyete Ameriken pou Onkoloji Klinik (ASCO) te rapòtepEtid Fase IIA sou TCR-T (TAEST16001) ki gen gwo afinite ki vize NY-ESO-1 nan sarkòm tisi mou (NCT05549921).
Metòd: Sa a se yon etid ouvè, ak yon sèl gwoup etid pou evalye efikasite ak sekirite selil TAEST16001 yo nan pasyan ki gen STS avanse (NCT05549921). Pasyan ki te enskri yo te sibi afèrès, selil T izole yo te elaji in vitro apre transdiksyon ak yon vektè lentiviral ki eksprime gwo afinite NY-ESO-1 TCR. Pasyan yo te resevwa chimyoterapi lenfodepletif pandan 3 jou (siklofosfamid 15 mg/kg/jou ak fludarabin 20 mg/m2/jou). Selil TAEST16001 yo te administre nan 1.2 × 1010± 30% selil (detèmine atravè done faz I nou yo) epi yo te resevwa tou yon enjeksyon IL-2 sc pandan 14 jou. Efikasite sib la (dapre RECIST 1.1) te fikse nan yon to repons jeneral (ORR) = 25% pou gwoup 12 pasyan yo nan premye etap la.
Rezilta yo: Nan mwa janvye 2024, 8 pasyan te enskri (M:F 4: 4; laj mwayèn: 40 an; medyàn rejim anvan yo: 3 (ranje: 2-5)). Selil TAEST16001 yo te demontre yon pwofil sekirite jere ki konsistan avèk etid faz I anvan an. Evènman negatif klas (G) 3 ki te rapòte yo te lenfositopeni (n=8), diminisyon nan konte globil blan (n=7), netropeni (n=6), γ-GT ki wo (n=3), ipokalemi (n=2). Sis pasyan te gen sendwòm liberasyon sitokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), epi 2 pasyan te fè eksperyans tou ICANS G1, tout te geri nèt apre tretman sentòmatik. Sa ki enpòtan, apre omwen de evalyasyon timè, 4 te gen yon repons pasyèl konfime, 3 te gen yon maladi ki estab, epi 1 te gen yon maladi pwogresif. ORR a nan dat limit la te 50%. Tan medyàn pou premye repons lan te 1.1 mwa (1.1 a 2.2) epi dire medyàn repons lan te 5.0 mwa (1.5 a 8.8). Pifò pasyan yo toujou ap swiv. Lè nou mete done yo ansanm pou menm dòz la nan pati faz I a, ORR nan dòz 1.2 × 1010te 54.5% (6/11).
Kounye a, toujou gen anpil esè klinik sou nouvo teknoloji antikanser nan peyi Lachin k ap chèche pasyan. Pou konsiltasyon sou nouvo medikaman ak teknoloji, ou ka kontakte Depatman Entènasyonal Lopital Onkoloji Rejyon Sid Beijing.
Nimewo Telefòn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERANS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Dat piblikasyon: 18 Desanm 2024