Ki sa ki CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-selil)?
Premyèman, an n pran yon gade nan sistèm iminitè imen an.
Sistèm iminitè a fòme ak yon rezo selil, tisi, ak ògàn ki travay ansanm pou pwoteje kò a.Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit, ki vini nan de kalite debaz ki konbine pou chèche epi detwi òganis oswa sibstans ki lakòz maladi.
De kalite debaz lekosit yo se:
Ø fagosit, selil ki moulen òganis anvayi yo
Ø lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt anvayisè anvan yo epi ede kò a detwi yo.
Yon kantite selil diferan yo konsidere kòm fagosit.Kalite ki pi komen se netrofil, ki prensipalman batay bakteri.Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ka bay lòd pou yon tès san pou wè si yon pasyan gen yon kantite netrofil ki ogmante pa enfeksyon an.Lòt kalite fagosit gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reponn kòmsadwa nan yon kalite espesifik anvayisè.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T.Lenfosit kòmanse soti nan mwèl zo a epi swa rete la epi matirite nan selil B, oswa yo kite pou glann timis la, kote yo matirite nan selil T.Lenfosit B ak lenfosit T gen fonksyon separe: Lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche sib yo epi voye defans pou bloke yo.Selil T yo tankou sòlda yo, detwi anvayisè yo ke sistèm entèlijans la te idantifye.
Sistèm iminitè a fòme ak yon rezo selil, tisi, ak ògàn ki travay ansanm pou pwoteje kò a.Youn nan selil enpòtan ki enplike yo se globil blan, yo rele tou lekosit, ki vini nan de kalite debaz ki konbine pou chèche epi detwi òganis oswa sibstans ki lakòz maladi.
De kalite debaz lekosit yo se:
Ø fagosit, selil ki moulen òganis anvayi yo
Ø lenfosit, selil ki pèmèt kò a sonje epi rekonèt anvayisè anvan yo epi ede kò a detwi yo.
Yon kantite selil diferan yo konsidere kòm fagosit.Kalite ki pi komen se netrofil, ki prensipalman batay bakteri.Si doktè yo enkyete sou yon enfeksyon bakteri, yo ka bay lòd pou yon tès san pou wè si yon pasyan gen yon kantite netrofil ki ogmante pa enfeksyon an.Lòt kalite fagosit gen pwòp travay yo pou asire ke kò a reponn kòmsadwa nan yon kalite espesifik anvayisè.
De kalite lenfosit yo se lenfosit B ak lenfosit T.Lenfosit kòmanse soti nan mwèl zo a epi swa rete la epi matirite nan selil B, oswa yo kite pou glann timis la, kote yo matirite nan selil T.Lenfosit B ak lenfosit T gen fonksyon separe: Lenfosit B yo tankou sistèm entèlijans militè kò a, k ap chèche sib yo epi voye defans pou bloke yo.Selil T yo tankou sòlda yo, detwi anvayisè yo ke sistèm entèlijans la te idantifye.
Chimeric antigen reseptè (CAR) T selil teknoloji: se yon kalite adoptif selilè imunoterapi (ACI).Selil T pasyan an eksprime CAR nan teknoloji rekonstriksyon jenetik, ki fè selil T efèktè yo pi vize, letal ak pèsistan pase selil iminitè konvansyonèl yo, epi yo ka simonte mikroanviwònman imunosuppressive lokal nan timè ak kraze tolerans iminitè lame.Sa a se yon selil iminitè espesifik anti-terapi timè.
Prensip CART se retire "vèsyon nòmal" pwòp selil T iminitè pasyan an epi kontinye jeni jèn, rasanble an vitro pou timè espesifik objektif gwo zam antipèsonèl "reseptè antijèn chimerik (CAR)", ak Lè sa a, pénétrer chanje a. Selil T tounen nan kò pasyan an, nouvo reseptè selil modifye yo pral tankou enstale yon sistèm rada, ki kapab gide selil T yo lokalize ak detwi selil kansè yo.
Avantaj CART nan BPIH
Akòz diferans ki genyen nan estrikti a nan domèn siyal entraselilè, CAR te devlope kat jenerasyon.Nou itilize CART dènye jenerasyon an.
1stjenerasyon: Te gen yon sèl eleman siyal entraselilè ak efè a anpèchman timè te pòv.
2ndjenerasyon: Te ajoute yon molekil ko-stimulan sou baz premye jenerasyon an, ak kapasite selil T yo pou touye timè yo te amelyore.
3rdjenerasyon: Ki baze sou dezyèm jenerasyon CAR, kapasite selil T yo pou anpeche pwopagasyon timè ak ankouraje apoptoz te amelyore anpil.
4thjenerasyon: Selil CAR-T yo ka patisipe nan clearance nan popilasyon selil timè lè yo aktive faktè transkripsyon en NFAT pou pwovoke interleukin-12 apre CAR rekonèt antijèn sib la.
Pwosedi tretman
1) Izolasyon globil blan: selil T Pasyan yo izole nan san periferik la;
2) Aktivasyon selil T: yo itilize pèl mayetik (selil dendritik atifisyèl) kouvwi ak antikò pou aktive selil T;
Transfèksyon: Selil T yo jenetikman enjenyè pou eksprime CAR nan vitro.
3) Anplifikasyon: Selil T yo jenetikman modifye yo anplifye nan vitro.
4) Chimyoterapi: pasyan an pre-trete ak chimyoterapi anvan reinfusion selil T;
5) Re-enfuzyon: Selil T jenetikman modifye enfuze tounen nan pasyan an.
Avantaj:
1)Selil CAR T yo trè vize epi yo ka touye selil timè ak espesifik antijèn pi efikas.
2)Terapi selil CAR-T mande mwens tan.CAR T mande kantite tan ki pi kout pou kiltive selil T paske li mande mwens selil anba menm efè tretman an.Sik kilti vitro a ka vin pi kout a 2 semèn, ki lajman redwi tan datant la.
3)CAR ka rekonèt pa sèlman antijèn peptide, men tou, sik ak antijèn lipid, elaji seri a sib nan antijèn timè.Terapi CAR T tou pa limite pa antijèn pwoteyin selil timè yo.CAR T ka itilize sik ak lipid antijèn ki pa pwoteyin nan selil timè yo pou idantifye antijèn nan plizyè dimansyon.
4)CAR-T gen yon sèten repwodiksyon lajè - spectre.Depi sèten sit yo eksprime nan selil timè miltip, tankou EGFR, yon jèn CAR pou antijèn sa a ka lajman itilize yon fwa li fin konstwi.
5)Selil CAR T yo gen fonksyon memwa iminitè epi yo ka siviv nan kò a pou yon tan long.Li se nan gwo siyifikasyon klinik yo anpeche repetition timè.